La science des HDL
Au cours des deux dernières décennies, un effort de recherche particulièrement intense a été fait sur la diminution des taux sanguins de lipoprotéines de faible densité (LDL) pour le traitement des maladies cardiovasculaires). Néanmoins, et malgré les grands progrès accomplis dans le développement de médicaments pour diminuer le LDL, la mortalité et la morbidité dues à l’athérosclérose sont encore très importantes.
Les meilleurs résultats cliniques de la thérapie LDL permettent de réduire les événements cardiovasculaires seulement de 25 à 35%. Il y a donc un énorme besoin médical non satisfait pour des thérapies qui peuvent aller au-delà de la seule réduction du LDL-cholestérol.
HDL et Transport Inverse des Lipides (TIL)
Un ratio élevé de LDL par rapport au HDL conduit à l’accumulation de plaques riches en lipides dans les parois artérielles. Ces plaques sont très vulnérables à la rupture, conduisant à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral. Inversement, les chercheurs pensent que la régression de ces plaques aurait un impact majeur sur la réduction du risque de tels accidents coronariens aigus.
Les thérapies HDL sont conçues pour augmenter le nombre d’HDL ou pour en améliorer la fonction dans le but de faire régresser la plaque d’athérosclérose par la stimulation de la voie métabolique TIL et l’augmentation de l’élimination du cholestérol des plaques vulnérables dans les parois artérielles. Les thérapies d’augmentation de HDL tels que le traitement par la niacine peuvent être combinées avec d’autres thérapies de lipides, telles que les statines, pour réduire davantage le risque d’événements cardiovasculaires.
Toutefois, même si elles sont efficaces, les thérapies basées sur la niacine provoquent aussi des effets secondaires importants, y compris des bouffées de chaleur assorties de sensations de brûlure sur le visage et des démangeaisons, ce qui conduit à l’abandon du traitement par les patients. Tout traitement qui élèverait les niveaux de HDL ou qui agirait comme mimétique des HDL, sans effets secondaires, a un potentiel important pour traiter les maladies cardiovasculaires.